Уролитины нунтаг

Уролитин гэж юу вэ?

Уролитин бол эллагитанин гэх мэт эллаг хүчлийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дериватив буюу метаболит юм. Эдгээр химийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь гэдэсний бичил биетний нөлөөгөөр эллаг хүчлийн деривативаас метаболизмд ордог.

Гэдэсний ургамал нь urolithins үйлдвэрлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул биед агуулагдах urolithins -ийн хэмжээ нь Clostridium leptum бүлгийн хамгийн чухал организм болох ургамлын организмын төрлөөс хамаардаг. Энэ бүлгийн гишүүдээр баялаг бичил биетэнтэй хүмүүс бактериоид эсвэл превотелла гэх мэт гэдэсний бусад ургамлуудтай харьцуулахад нэлээд их хэмжээний urolithin үйлдвэрлэдэг гэж мэдээлдэг.

Уролитинууд нь мөн плагикалинаас эллагитанин шиг гаралтай бөгөөд дараа нь шээсээр ялгардаг. Бие махбодид urolithin -ийн үйлдвэрлэл байгаа эсэхийг шалгахын тулд эллагины хүчилээр баялаг хоол хүнс эсвэл urolithins -ийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг болгон хэрэглэсэн хүний ​​шээсэнд тэдний түвшинг шалгах шаардлагатай байдаг. Уролитиныг сийвэн рүү орсны дараа глюкуронид хэлбэрээр илрүүлж болно.

Уролитиныг байгалийн гаралтай хэд хэдэн хоол хүнсээр авах боломжтой боловч urolithins -ийн бүх молекулыг хоол хүнснээс гаргаж авах боломжгүй байдаг. Эллагик хүчлээр баялаг хоол хүнс залгигдсаны дараа эллагитанин, пуникалагиныг завсрын метаболит болон эцсийн бүтээгдэхүүн болгон задлах нь гэдэсний ургамлаас хамаарна. urolithin молекулууд.

Эдгээр молекулууд нь хорт хавдар, хөгшрөлтийн эсрэг, үрэвслийн эсрэг, аутофагийг өдөөдөг ач тусын ачаар саяхан алдартай болж, супер хүнсний нэмэлт бүтээгдэхүүн болж өссөөр байна. Үүнээс гадна urolithin -ийн тодорхой молекулууд нь митохондрийн эрүүл мэндэд асар их нөлөө үзүүлдэг тул эрчим хүчний түвшин сайжирсантай холбоотой юм. Бие махбодид энерги үйлдвэрлэх нь митохондрид тохиолддог процесс бөгөөд энэхүү органеллий үйл ажиллагааг сайжруулах нь уролитиний олон үүргийн нэг юм.

Уролитины алдартай молекулууд

Уролитинууд нь urolithin -ийн гэр бүлд багтдаг боловч өөр өөр химийн томъёо, IUPAC нэр, химийн бүтэц, эх сурвалжтай өөр өөр молекулуудыг нэг дор хэлдэг. Нэмж дурдахад эдгээр молекулууд нь хүний ​​биед өөр өөр ашиг тустай байдаг тул нэмэлт хэлбэрээр өөр өөр хэлбэрээр сурталчилж байна.

Уролитинууд өргөн хүрээний судалгаа хийсний дараа бие махбод дахь дараахь молекулуудыг задалдаг боловч тодорхой молекул бүрийн талаар төдийлөн сайн мэддэггүй.

● Уролитин А (3,8-Дигидрокси Уролитин)
● Уролитин А глюкуронид
● Уролитин В (3-гидрокси уролитин)
● Уролитин В глюкуронид
● Уролитин D (3,4,8,9-Тетрагидрокси Уролитин)

Urolithin A ба Urolithin B, ихэвчлэн UroA ба UroB гэж нэрлэгддэг, бие махбодид сайн мэддэг Urolithins метаболитууд юм. Эдгээр хоёр нь одоогоор нэмэлт тэжээл, хоолны орлуулах нунтаг болгон ашиглаж байгаа молекулууд юм.

Цусанд орсны дараа Urolithin A нь Urolithin A глюкуронид хэлбэрээр илэрдэг бөгөөд Urolithin B нь Urolithin B glucuronide хэлбэрээр илэрдэг. Үүнээс үүдэн уролитинтэй хийсэн in vivo судалгаанд хамрагдаагүйтэй ижил нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг. Vivo судалгаа байхгүй байгаа нь UroA ба UroB глюкуронидууд нь UroA ба UroB -ээс өөр нөлөө үзүүлдэг эсэхийг үнэлэхэд хэцүү болгодог.

Уролитин А нь цуснаас илрэх өөр нэг деривативтай, тухайлбал Уролитин А сульфат юм. Эдгээр бүх деривативууд цусан дахь үүргээ гүйцэтгэдэг бөгөөд дараа нь шээсээр дамжуулан системээс гадагшилдаг.

Уролитин D бол гэдэсний бичил биетний нөлөөгөөр үүсдэг өөр нэг чухал молекул боловч түүний нөлөө, боломжит хэрэглээний талаар төдийлөн сайн мэддэггүй. Одоогийн байдлаар энэ нь UroA, UroB гэх мэт бүтээгдэхүүнүүдээс ялгаатай нь ямар ч нэмэлт, хоолны орлуулалтанд ашиглагдаагүй байна. Үүнээс гадна Urolithin D -ийн хоол тэжээлийн эх үүсвэрүүд тодорхойгүй байна.

Уролитин нунтаг мэдээллийн багц

Уролитин А нь байгалийн гаралтай хүнсний эх үүсвэрээс гардаггүй бөгөөд бензо-кумарин эсвэл дибензо-α-пирон гэж нэрлэгддэг нэгдлүүдийн бүлэгт багтдаг. Энэ нь үнэндээ эллагитанинуудаас Urolithin A 8-Methyl эфир хүртэл метаболизмд ордог бөгөөд дараа нь Urolithin A болгон задалдаг. Энэхүү эцсийн бүтээгдэхүүнийг манай үйлдвэрт Уролитин А нунтаг хэлбэрээр бөөнөөр нь авах боломжтой. МетилУролитин нунтаг шаардлагатай бол бөөнөөр худалдаж авах боломжтой.

Уролитин А нь янз бүрийн хүмүүст ижил түвшинд, тэр ч байтугай прекурсоруудын хэрэглээ ижил түвшинд байдаггүй, учир нь энэ нь гэдэсний бичил биетний идэвхжилээс хамаардаг. Уролитин А -ийн бодисын солилцоонд Gordonibacter urolithinfaciens болон Gordonibacter pamelaeae шаардлагатай гэж үздэг боловч зарим хүмүүс эдгээр молекулын үйлдвэрлэлд хамгийн бага нөлөө үзүүлдэг.

Уролитин А нь бусад хүснэгтэд дурдсантай адил бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс ялгарах онцлог шинж чанартай байдаг.

CAS дугаар	1143-70-0
Цэвэр ариун байдал	98%
IUPAC нэр	3,8-Dihydroxybenzo [c] chromomen-6-нэг
Хэлнүүд	3,8-дигидрокси-6Н-дибензо (б, г) пиран-6-нэг; 3,8-DIHYDRO DIBENZO- (B, D) PYRAN-6-ONE; 3, 8-Дихидрокси-6Н-бензо [c] хромен-6-нэг; Castoreum пигмент I; Уролитин А; 6H-Dibenzo (B, D) pyran-6-one, 3,8-dihydroxy-; 3,8-дигидрокси-6Н-дибензопиран-6-нэг); urolithin-A (UA; 3,8-dihydroxy-6H-dibenzo (b, d) pyran-6-one
Молекулын Формула	C13H8O4
Молекул жин	228.2
Хайлах цэг	> 300 ° C
ЧУТ-ийн түлхүүр	RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N-ийн
маягт	Хатуу
Гадаад төрх	Цайвар шар нунтаг
Хагас амьдрал	Мэдэхгүй
уусах	DMSO-д уусдаг (3 мг / мл).
хадгалах нөхцөл байдал	Хэдэн долоо хоног хүртэл: Харанхуй, хуурай өрөөнд 0-4 хэмийн температуртай байдаг.
Програмын	Хоолны дэглэмийг хоолны орлуулалт, нэмэлт тэжээл болгон ашигладаг

Urolithin B нунтаг мэдээллийн багц

Уролитин В нь 2021 оны XNUMX-р сараас эхлэн дөнгөж масс хэлбэрээр үйлдвэрлэгдэж эхэлсэн фенолын нэгдэл юм.Уролитин В-д метаболизмд орох боломжтой эллагитаниний байгалийн эх үүсвэр болох хэд хэдэн хоол хүнс хэрэглэснээр олж авч болно. Уролитин В нунтаг хэлбэрээр бөөнөөр нь худалдаж авах боломжтой хөгшрөлтийн эсрэг нэгдэл.

Манай үйлдвэрлэлийн компанид байдаг Urolithin B нунтагны янз бүрийн шинж чанарыг доор дурдав.

CAS дугаар	1139-83-9
Цэвэр ариун байдал	98%
IUPAC нэр	3-Hydroxy-6H-dibenzo [b, d] пиран-6-нэг
Хэлнүүд	AURORA 226; Уролитин В; AKOS BBS-00008028; 3-гидрокси уролитин; 3-гидрокси-6-бензо [c] хроменон; 3-гидроксибензо [в] хромен-6-нэг; 3-Гидрокси-бензо [c] хромен-6-нэг; 3-ГИДРОКСИ-6Н-ДИБЕНЗО [B, D] ПИРАН-6-НЭГ; 6H-Dibenzo (b, d) pyran-6-one, 3-hydroxy-; 3-Hydroxy-6H-benzo [c] chromen-6-one AldrichCPR
Молекулын Формула	C13H8O3
Молекул жин	212.2 г / моль
Хайлах цэг	> 247 ° C
ЧУТ-ийн түлхүүр	WXUQMTRHPNOXBV-UHFFFAOYSA-N нь
маягт	Хатуу
Гадаад төрх	Хөнгөн хүрэн нунтаг
Хагас амьдрал	Мэдэхгүй
уусах	Халаахад тунгалаг шингэн болоход 5 мг/мл уусдаг
хадгалах нөхцөл байдал	2-8 ° C
Програмын	Эстрогений үйлчилгээтэй антиоксидант ба про-оксидант нэмэлт.

Гэдэсний ургамлын үйл ажиллагааны үр дүнд үүссэн уролитинуудын эдгээр үндсэн молекулуудаас гадна прекурсоруудын задралын явцад үүссэн завсрын бүтээгдэхүүн болох хэд хэдэн молекулууд байдаг. Эдгээр завсрын бүтээгдэхүүнүүдэд дараахь зүйлс орно.

● Уролитин М-5
● Уролитин М-6
● Уролитин М-7
● Уролитин С (3,8,9-Тригидрокси уролитин)
● Уролитин Е (2,3,8,10-Тетрагидрокси уролитин)

Эдгээр завсрын бүтээгдэхүүний талаар одоогоор төдийлөн сайн мэдэхгүй байгаа боловч цаашдын судалгаагаар эдгээр уролитин молекулуудын ашиг тус, хэрэглээг олж мэдэх боломжтой юм.

Уролитинууд хэрхэн ажилладаг вэ?

Уролитин нь нэмэлт тэжээлд хэрэглэдэг бусад нэгдлүүдийн нэгэн адил бие махбодийн янз бүрийн эрхтэн, системд нөлөөлж, эерэг нөлөө үзүүлдэг. Уролитинуудын үйл ажиллагааны механизмыг А ба В хоёуланг нь үндсэн зургаан салбар болгон хувааж болох бөгөөд салбар бүр нь олон төрлийн ашиг тустай байдаг.

● Антиоксидант шинж чанар
Антиоксидант шинж чанартай байхын гол давуу тал нь бие махбод дахь исэлдэлтийн стрессийг бууруулдаг. Исэлдэлтийн стресс гэдэг нь чөлөөт радикал гэж нэрлэгддэг тогтворгүй нэгдлүүдийг үүсгэдэг химийн урвалын үр дүнд бие махбод дахь эс, эдэд үзүүлэх дарамтыг хэлдэг. Эдгээр чөлөөт радикалууд нь бие махбодид дэгдэмхий болох химийн урвалд оролцож, түүний дагалдах бүтээгдэхүүнүүд нь эс, эд эсийг гэмтээж, цаашид оролцдог.

Уролитинууд нь энэхүү исэлдэлтийн стрессийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь эсийн гэмтлийг дарангуйлж, эсийн амьд үлдэх боломжийг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр нөлөө нь чөлөөт радикалуудын нэг төрөл болох эсийн доторх реактив хүчилтөрөгчийн төрөл (iROS) -ийн үйлдвэрлэлийг бууруулснаар боломжтой болсон. Нэмж дурдахад, Urolithin A ба Urolithin B -ийн антиоксидант шинж чанарууд нь NADPH оксидазын дэд нэгжийн илэрхийлэл буурснаар үүсдэг бөгөөд энэ нь исэлдэлтийн стресс үүсгэдэг химийн урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Антиоксидант шинж чанарыг бий болгохын тулд Urolithins нь Nrf1/ARE дохиоллын замаар антиоксидант гем оксигеназа-2-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь хортой нэгдлүүдийг багасгахаас гадна антиоксидант шинж чанарыг дэмждэг сайн ферментүүдийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг.

Уролитиныг LPS-ээс үүдэлтэй тархины гэмтэлтэй хулгануудад өгөхдөө бичил биетний идэвхжлийг дарангуйлдаг, эсвэл энгийнээр хэлэхэд сорви, үрэвсэл үүсэх нь тархины байнгын гэмтлийн эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Уролитины энэхүү нөлөө нь антиоксидант ба үрэвслийн эсрэг шинж чанаруудын холимог гэж үздэг.

● Үрэвслийн эсрэг шинж чанарууд
Urolithins-ийн үрэвслийн эсрэг шинж чанар нь нэмэлт ертөнцөд алдар нэрээ өсгөх гол шалтгаануудын нэг юм. Эдгээр нэгдлүүд, ялангуяа Уролитин А, Уролитин В, тэдгээрийн глюкуронид үүсэх механизм нь хоорондоо ялгаатай бөгөөд ижил үр дүнд хүргэдэг.

Уролитин А ба Уролитин В-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд эсвэл Ибупрофен, Аспирин зэрэг NSAID-тай ижил механизмтай байдаг. Уролитинууд нь PGE2 ба COX-2-ийн нийлэгжилтэд дарангуйлдаг нөлөө үзүүлдэг. NSAID нь COX 1 ба COX 2-ийн аль алиных нь илэрхийлэлийг дарангуйлдаг тул уролитин нь үрэвслийн эсрэг илүү сонгомол нөлөөтэй гэж дүгнэж болно.

Urolithins-ийн үрэвслийн эсрэг шинж чанар нь зөвхөн бие махбодид үрэвсэлтэй тэмцэхээс гадна удаан хугацааны үрэвслийн улмаас эд эрхтэнд гэмтэл учруулж, эд эрхтэнд гэмтэл учруулж байгааг арилгадаг. Амьтны загвар дээр хийсэн сүүлийн үеийн судалгаагаар urolithin-ийн хэрэглээ нь бөөрний эсийн үхэл, үрэвслийг дарангуйлах замаар эмээс үүдэлтэй нефротоксик чанарыг бууруулах чадвартай болохыг олж тогтоожээ.

Уролитин А нунтаг амаар өгөгдсөн нь үрэвслийн замд дарангуйлагч нөлөө үзүүлж, проапоптот каскадтай тул бөөрний үйл ажиллагааг хамгаалдаг болохыг тогтоожээ. Уролитин А -ийн эдгээр шинж чанарууд нь бусад уролитинуудын хамт ирээдүйд эдгээр нэгдлүүдийг анагаах ухаанд хэрэглэж, нэмэлт тэжээл болгон ашиглах боломжтойг харуулж байна.

● Хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй
Уролитинууд нь эсийн мөчлөгийг зогсоох, ароматазыг дарангуйлах, апоптозыг өдөөх, хавдрыг дарах, аутофаги, хөгшрөлтийг дэмжих, хорт хавдрын транскрипцийн зохицуулалт, өсөлтийн фактор рецептор зэрэг нөлөө үзүүлэх чадвартай тул хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй гэж үздэг. Хэрэв эдгээр нөлөө байхгүй бол хорт хавдрын эсийн гаж хөгжилд хүргэж болзошгүй юм. Уролитиныг урьдчилан сэргийлэх шинж чанарууд, ялангуяа түрүү булчирхайн хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эсрэг нотлогдсон бөгөөд олон судлаачид уролитиныг түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх боломжтой эм болгон ашиглах талаар санал нэгджээ.

2018 онд хийсэн судалгаагаар нойр булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх аргыг олохын тулд urolithin -ийн mTOR замд үзүүлэх нөлөөг судалсан болно. Нойр булчирхайн хорт хавдар нь нас баралтын түвшин өндөр байгаатай холбоотой боловч сүүлийн үеийн судалгаагаар уролитин нь амьд үлдэх түвшинг нэмэгдүүлээд зогсохгүй хавдрын эсийг биеийн бусад хэсэгт залгаасыг дарангуйлж, улмаар үсэрхийллийг бий болгож чадна. Уролитин А -ийг тусгайлан судалж, үр дүнг эмчилгээний стандарт горимоор боловсруулсан үр дүнтэй харьцуулсан болно. Уролитин А нь хоёуланд нь нойр булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхэд илүү сайн үр дүн өгдөг гэж дүгнэсэн; дангаар эсвэл стандарт эмчилгээний төлөвлөгөөний дагуу хэрэглэвэл.

Нэмэлт судалгаа хийснээр Urothilins -ийн ашиг тус нь нойр булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээг багтаасан болно.

● Бактерийн эсрэг шинж чанарууд
Уролитинууд нь нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй гэдгээрээ алдартай бөгөөд тэдгээр нь бичил биетний холбоо барих сувгийг дарангуйлж, эсийг хөдөлгөж, халдварлахыг зөвшөөрдөггүй. Тэд мөн мөөгөнцрийн эсрэг үйлчилгээтэй гэж үздэг боловч яг нарийн механизм нь хараахан тодорхой болоогүй байна.

Уролитинууд нь ялангуяа хүчтэй дарангуйлах нөлөөтэй бөгөөд хүний ​​биеийг хамгаалдаг хоёр эмгэг төрүүлэгч байдаг. Эдгээр эмгэг төрүүлэгчид нь хумхаа өвчний бичил биетэн ба Yersinia enterocolitica бөгөөд хоёулаа хүнд халдварладаг. Уролитинууд нь организмаас үл хамааран бактерийн эсрэг шинж чанартай байдаг механизм нь ижил байдаг.

● Эстроген ба эстрогений эсрэг шинж чанарууд
Эстроген нь эмэгтэй хүний ​​биед чухал үүрэг гүйцэтгэдэг даавар бөгөөд түүний түвшин буурах нь улайх, халуу оргих, ясны масс буурах зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Гормоны ач холбогдлыг харгалзан орлуулагчийг идэвхтэй хайж байгаа нь утга учиртай болно. Гэсэн хэдий ч экзоген даавар нь тодорхой гаж нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь тэдний хэрэглээг хүсээгүй болгодог.

Гэсэн хэдий ч Urolithin A ба Urolithin B нь эндоген эстрогентэй ижил бүтэцтэй бөгөөд бие махбод дахь эстроген рецепторуудтай холбоотой байдаг. Уролитин А нь ялангуяа бета рецептортой харьцуулахад альфа рецепторын хувьд илүү хүчтэй хамааралтай байдаг. Эдгээр нэгдлүүд хоёулаа эстрогентэй ижил төстэй бүтэцтэй боловч эндологен эстрогенээс ялгаатай нь urolithins нь эстроген ба эстрогений эсрэг шинж чанартай байдаг.

Уролитинуудын энэхүү хоёрдмол нөлөө нь экзоген эстрогенийг эстрогений дутагдлын шинж тэмдгийг эмчлэх үед үүсэх зарим эмгэгийг эмчлэх боломжтой болгодог.

● Уураг гликатизацийн дарангуйлал
Уургийн гликаци бол чихрийн молекулыг уурагтай холбох үйл явц юм. Энэ үйл явц нь хөгшрөлтийн үед эсвэл зарим эмгэгийн нэг хэсэг болдог. Уролитин нь элсэн чихэр нэмэхэд саад болж, улмаар гликатизацийн эсрэг нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад тэд гликозын эцсийн бүтээгдэхүүн үүсэхээс сэргийлж, хуримтлагдах нь чихрийн шижин өвчний хөгжилд чухал физиологийн алхам болдог.

Уролитиний ашиг тус

Уролитин нь хүний ​​биед янз бүрийн хамгаалалтын үйлчилгээ үзүүлэх өөр өөр механизмтай байдаг. Urolithin A нунтаг ба Urolithin B нунтаг нь үндсэн орцуудын ач тусын ачаар алдартай нэмэлтүүдийг үйлдвэрлэхэд тусалдаг. Эдгээр химийн нэгдлүүдийн бүх ашиг тусыг шинжлэх ухааны нотолгоо баталдаг бөгөөд хэд хэдэн эмгэгийг эмчлэх удирдамжид уролитиныг нэмж оруулахын тулд нэмэлт судалгаа хийж байна.

Дээр дурдсан механизм дээр үндэслэн эдгээр нэгдлүүдийн давуу талууд нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

● Антиоксидант шинж чанар
Уролитиныг эллагитанинаар баялаг хэд хэдэн хүнснээс гаргаж авдаг бөгөөд өөрсдөө антиоксидантаар баялаг гэдгээрээ алдартай. Эллагитанин ба эллаг хүчлийн хамгийн түгээмэл хүнсний эх үүсвэр бол анар бөгөөд тэдгээр нь антиоксидантуудын маш сайн эх үүсвэр юм. Гэсэн хэдий ч хүнсний эх үүсвэр ба urolithin -ийн антиоксидант шинж чанар ижил төстэй эсвэл нэг нь нөгөөгөөсөө илүү өндөр чадвартай эсэхийг ялгах нь чухал юм.

Уролитин А ба Уролитин В -ийн анхны судалгаагаар эдгээрийн антиоксидант нөлөө нь жимснийхээс 42 дахин бага байгааг харуулсан тул эдгээр химийн нэгдлүүд нь нэмэлт тэжээлд сайн найрлага үүсгэхгүй гэсэн үг юм.

Гэсэн хэдий ч өөр өөр шинжилгээний аргаар хийсэн сүүлийн үеийн судалгаанууд нь Уролитин А ба В хоёулаа нэлээд үр дүнтэй бөгөөд исэлдэлтийн стрессийн эсрэг тэмцэх хүчтэй антиоксидант шинж чанартай болохыг харуулж байна. Бүх urolithin -ийг судлахад ижил шинжилгээний аргыг ашигласан бөгөөд аль нь хамгийн хүчтэй болохыг олж мэдэхийн тулд Urolithin A -ийг онцолжээ. Үр дүнг ижил төстэй судалгаанд дахин оруулав.

Чухамдаа нэг судалгаагаар эдгээр химийн нэгдлүүдийн исэлдэлтийн стресстэй тэмцэх чадварыг шалгах замаар антиоксидант шинж чанарыг үнэлэхэд чиглэсэн болно. Судалгааны зорилгоор судлаачид мэдрэлийн эсүүдэд стресс үүсгэж, уролитин, ялангуяа уролитин В -т өртөхөд мэдрэлийн эсийн амьдрах чадвар нэмэгдэхийн зэрэгцээ стресс мэдэгдэхүйц буурч байгааг анзаарчээ.

● Үрэвслийн эсрэг шинж чанарууд
Urolithins-ийн үрэвслийн эсрэг шинж чанарууд нь хэд хэдэн ашиг тустай бөгөөд эдгээрийг шинжлэх ухаанаар баталсан болно.

1. Цалингийн эсрэг нөлөө
Зарим хөдөө орон нутагт өргөн хэрэглэгддэг хумхаа өвчнийг эмчлэх гар хийцийн арга нь Анар жимсийг ашиглах явдал юм. Судлаачид энэ эмийг хумхаа өвчний эмчилгээнд эерэг нөлөө үзүүлэхийг анар гэдсэнд гэдэс дотор метаболизмд орсон уролитинуудын нөлөөтэй холбож тайлбарлахыг оролдов.

Urolithins -ийн халдвар авсан моноцит эсийг задлах замаар хумхаа өвчнийг эмчлэхэд уролитинуудын үзүүлэх нөлөөг судлах зорилгоор судалгаа хийжээ. Энэхүү судалгаагаар химийн нэгдлүүд хумхаа өвчний хөгжил, эмгэг жамд чухал металлопротеиназа болох MMP-9 ялгаралтыг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Нэгдмэл бодисыг дарангуйлах нь хумхаа өвчнийг бие махбодид эмгэг төрүүлэгч болохоос сэргийлдэг тул энэ нь хумхаа өвчний эсрэг үйлчилгээтэй гэж үздэг.

Судалгааны үр дүнгээс харахад Urolithins нь хумхаа өвчний үүсгэгч бодисын рНХ -ийн экспрессийг дарангуйлж, улмаар бичил биетний халдвар авах чадварыг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Энэхүү судалгааны үр дүн нь анар зэрэг гар хийцийн эмчилгээний үр нөлөө нь urolithin -ийн нөлөөнөөс үүдэлтэй болохыг нотолж байна.

2. Эндотелийн эсүүдэд үзүүлэх нөлөө
Атеросклероз бол зүрхний шигдээс, миокардийн шигдээс үүсгэдэг нийтлэг өвчин юм. Атеросклерозын хөгжилд нөлөөлдөг хоёр нийтлэг хүчин зүйл бол эндотелийн үйл ажиллагааны алдагдал, үрэвсэл юм. Сүүлийн үеийн судалгаагаар Urolithin-ийн үрэвслийн эсрэг шинж чанарууд нь эндотелийн үйл ажиллагааны алдагдлаас урьдчилан сэргийлж, улмаар атеросклерозын үүсэлт, хөгжлийг зохицуулж чаддаг болохыг нотлохыг оролдож байна.

Уролитин А нь бүх urolithin-ийн дунд үрэвслийн эсрэг хамгийн өндөр үйлчилгээтэй болохыг судлаачид тогтоожээ. Атеросклерозын урьдчилсан нөхцөл болох исэлдсэн LDL-тэй инкубаци хийсэн хүний ​​эндотел эсүүд болон Уролитин А-ийн янз бүрийн концентрацид хийсэн сүүлийн үеийн судалгаагаар судлаачид Urolithin A азотын исэл синтазыг дарангуйлж, I-CAM-ийн илрэлийг бууруулсан болохыг тогтоожээ. үрэвсэл буурч, эсийн, ялангуяа моноцитүүдийн эндотел эсийг наалдуулах чадвар буурдаг. Моноцитын наалдамхай чанар буурах нь эндотелийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг.

Үүнээс гадна, Уролитин А нь хорт хавдрын үхжил үүсгэгч хүчин зүйл болох α, интерлейкин 6, эндотелин 1 -ийн илэрхийлэлийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. үрэвслийн эсрэг бүх цитокинууд.

3. Бүдүүн гэдэсний фибробластуудад үзүүлэх нөлөө
Бүдүүн гэдэс нь экзоген эмгэг төрүүлэгчид, хоол тэжээлийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд өртдөг бөгөөд энэ нь үрэвсэлд өртөмтгий болгодог бөгөөд энэ нь урт хугацаанд эрүүл мэндийн хэд хэдэн асуудалд хүргэж болзошгүй юм. Уролитин А, Уролитин В -ийг гэдэсний ургамлаас гаргаж авдаг тул тэдгээрийн үүсч буй биед хамгийн түрүүнд тэдний нөлөөг мэдэх нь чухал юм.

Urolithins-ийн бүдүүн гэдэсний эс, фибробластуудад үзүүлэх нөлөөг судлахын тулд судлаачид туршилт хийж, фибробластууд үрэвслийн эсрэг цитокинууд, дараа нь уролитинуудад өртсөн байдаг. Дээр дурдсанчлан, Urolithins нь бүдүүн гэдэсний үрэвсэлийг дарахын тулд моноцитын наалдац, фибробластын шилжилтийг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ.

Нэмж дурдахад, уролитинууд нь үрэвслийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг NF-κB хүчин зүйлийн идэвхжлийг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Үнэн хэрэгтээ энэ нь urolithins-ийн үрэвслийн эсрэг шинж чанаруудын гол хүчин зүйл гэж судлаачид үздэг.

● Хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй
Уролитин нь хорт хавдрын эсрэг шинж чанартай холбоотой бөгөөд эдгээр шинж чанарын механизмыг дээр дурдсан болно. Гэсэн хэдий ч эдгээр үл хөдлөх хөрөнгийн ашиг тусыг дор дурдав.

1. Түрүү булчирхайн хорт хавдраас хамгаалах
Бие дэх уролитиныг ихэвчлэн цус, шээс ашиглан илрүүлдэг. Гэсэн хэдий ч тэдгээрийг эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн бүдүүн гэдэс, эрэгтэй хүний ​​түрүү булчирхайн аль алинд нь илрүүлж болно.

Энэхүү олдворын үр дүнд судлаачид химийн нэгдлүүдийн ашиг тус нь бүдүүн гэдсэнд байдаг шиг түрүү булчирхайд харагдаж байгаа эсэхийг үнэлэхийг оролдов. Тиймээс уролитинууд түрүү булчирхайн булчирхайд хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоосон болно.

Уролитин А, Уролитин В, Уролитин С, Уролитин Д -ийн хамт түрүү булчирхайн булчирхайд CYP1B1 ферментийг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Энэхүү фермент нь хими эмчилгээний гол зорилго бөгөөд бусад urolithin -тэй харьцуулахад Urolithin A -ийг хүчтэй дарангуйлдаг. Тэд мөн CYP1A1 -ийг дарангуйлдаг боловч ийм нөлөө үзүүлэхийн тулд urolithins -ийн өндөр концентраци шаардлагатай байдаг.

Уролитиний түрүү булчирхайн хамгаалалтын үр нөлөөг судлахын тулд өөр нэг судалгаа хийсэн. Уролитин А нь түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсрэг хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй болохыг тогтоожээ.

2. Топоизомераза 2 ба CK 2 дарангуйлах
Уролитинууд нь хорт хавдрын өсөлтийг дарангуйлахад хүргэдэг шууд ба шууд бус хэд хэдэн молекулын замыг дарангуйлах замаар хорт хавдрын эсрэг шинж чанартай байдаг. CK2 фермент нь ийм молекулын замд оролцдог чухал фермент бөгөөд үндсэн үүрэг нь үрэвсэл, хорт хавдрыг дэмжих явдал юм.

Уролитинууд нь хаа сайгүй байдаг CK2 ферментэд хүрэх янз бүрийн замыг дарангуйлж, хорт хавдрыг өдөөдөг шинж чанарууд гэх мэт үр нөлөөг нь дарангуйлдаг. Уролитин А нь цахиуран дахь CK2 -ийн хүчтэй дарангуйлагч болохыг харуулсан.

Үүний нэгэн адил Топоизомераз 2 дарангуйлах нь хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөтэй гэж үздэг. Үнэндээ энэ механизмыг Доксорубицин гэх мэт зарим химийн эмчилгээний бодисууд ашигладаг. Саяхны нэгэн судалгаагаар Уролитин А нь Дойкорубицинаас илүү Топоизомераз 2 -ийг дарангуйлдаг болохыг тогтоосон бөгөөд ингэснээр тодорхой хорт хавдрын эмчилгээний удирдамжид нэмэлт оруулах шаардлагатай байна.

● Бактерийн эсрэг шинж чанарууд
Urolithins -ийн бактерийн эсрэг шинж чанар нь Чуулгын Мэдрэх Дарангуйлалаас хамаардаг бөгөөд энэ нь бичил биетэнтэй харилцах, шилжих, хоруу чанар үүсгэх хүчин зүйлийг үгүй ​​болгодог. Энэ нь нянгийн оршин тогтнох чухал механизм бөгөөд уролитиныг дарангуйлах нь бичил биетний хувьд үхэлд хүргэдэг.

Urolithin -ийн бактерийн эсрэг гол шинж чанар нь гэдэсийг Yersinia enterocolitica -ийн хэт их өсөлтөөс хамгаалах чадвар юм. Үнэн хэрэгтээ уролитинууд нь гэдэсний ургамлыг модуляцлахтай холбоотой байдаг. Ургамлын өвөрмөц организмууд л уролитиний үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх боломжтой тул энэ нь маш чухал юм.

● Эстроген ба эстрогений эсрэг шинж чанарууд
Уролитин нь эстрогений рецептортой холбогддог бөгөөд эстроген ба эстрогений эсрэг шинж чанартай байдаг. Энэ нь эстроген рецепторын сонгомол модулятор эсвэл SERM -ийн гол нэр дэвшигч болгодог бөгөөд гол механизм нь биеийн аль нэг хэсэгт эерэг нөлөө үзүүлж, нөгөө хэсэгт нь дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг.

Уролитинуудын эстроген рецепторуудад үзүүлэх нөлөөг судалсан нэг судалгаагаар тэдгээр нь, ялангуяа urolithin A нь ER эерэг эндометрийн хорт хавдрын эсийн генийн экспрессийг дарангуйлдаг бөгөөд эндометрийн хорт хавдрыг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. Эндометрийн гипертрофи нь даавар орлуулах эмчилгээ хийдэг эмэгтэйчүүдийн адил неоплазийн дараах үеийн экзоген эстрогений нийтлэг гаж нөлөө бөгөөд urolithins -ийг хэрэглэх нь эндометрийн хамгаалалтын нөлөөтэй гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч уролитиныг дараагийн SERM эм болгохын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.

● Уураг гликатизацийн дарангуйлал
Дэвшилтэт гликацийн эцсийн бүтээгдэхүүн байгаа нь чихрийн шижинтэй холбоотой зүрх судасны гэмтэл эсвэл Альцгеймерийн өвчинд нэрвэгддэг гипергликемийн шинж тэмдэг юм. Уролитин А ба Уролитин В нь гликатизацийн эсрэг нөлөөтэй бөгөөд зүрхийг дордуулахаас сэргийлж, мэдрэлийн эсийн үүсэх эрсдлийг эрс бууруулдаг болохыг тогтоожээ.

Тиймээс, Urolithins -ийн уургийн гликацийг дарангуйлах нь зүрх судасны болон мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөтэй гэж үздэг.

Уролитин А -ийн ашиг тусыг доор дурдсан болно.

● Амьдралын хугацааг уртасгах
Хөгшрөлт, стресс, зарим эмгэг нь митохондрийг гэмтээж, энергийг хэвийн үйлдвэрлэх, бие махбодид ашиглахад чухал үүрэгтэй. Үүнээс гадна митохондрийг ихэвчлэн "эсийн цахилгаан станц" гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь эсийн хэвийн үйл ажиллагаанд чухал үүрэгтэй гэсэн үг юм. Тиймээс энэхүү цахилгаан станцын аливаа гэмтэл нь эсэд сөргөөр нөлөөлж, түүний ашиглалтын хугацааг мэдэгдэхүйц бууруулдаг.

Уролитинууд нь митофаги гэж нэрлэгддэг өвөрмөц нөлөөг өдөөдөг бөгөөд гэмтсэн шалтгаанаас үл хамааран гэмтсэн митохондрийг биеэс зайлуулж, амьдрах хугацааг уртасгадаг. Гэмтлийн хэмжээнээс хамааран митохондрийг шим тэжээл, энерги үйлдвэрлэх зорилгоор дахин боловсруулж болно.

● Мэдрэл хамгаалагч
Дээр дурдсанчлан, urolithins нь үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд эдгээр шинж чанарууд нь тархинд мэдрэлийн эсийн үүсэлтийг дэмждэг бөгөөд энэ нь танин мэдэхүй, ой санамжийг хадгалахад эерэг нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад, Уролитин А нь Альцгеймерийн өвчинд нэрвэгдсэн мэдрэлийн эсийн нөхөн төлжилтөөс хамгаалж, улмаар мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөнөөс хамгаалдаг.

● Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх
Уролитин А нь хорт хавдрын эсрэг шинж чанартай боловч түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед ялангуяа тод илэрдэг бөгөөд анар болон бусад уролитины эх үүсвэрийг түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээнд ашиглахыг дэмжсэн хэд хэдэн судалгаа байдаг.

● Таргалалтыг эмчилнэ
Уролитин А нь өөх тосны эсийн хуримтлалыг дарангуйлахаас гадна adipogenesis-ийг хариуцдаг маркеруудыг дарангуйлдаг тул таргалалтын эсрэг үйлчилгээтэй. Амьтны загвар дээр хийсэн судалгаагаар Уролитин А нь бамбай булчирхайн даавар T3 -д өндөр нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь хулганы энергийн зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Энэ нь термогенезийг өдөөж, хүрэн өөх хайлахад хүргэдэг бол цагаан өөх нь бор өнгөтэй болдог.

Үүнтэй ижил судалгаагаар URolithin A нь өөх тос ихтэй хооллож байсан хулганад ч таргалалтаас урьдчилан сэргийлэх нөлөөтэй болохыг олж тогтоожээ. Энэ нь таргалалтын хувьд асар их амлалтыг харуулж байгаа бөгөөд судлаачид энэхүү олдворыг таргалалтын тахал өвчинтэй тэмцэхийн тулд энэхүү нэгдлийг ашиглах боломжтой байхыг хүмүүст уриалжээ.

Уролитин В -ийн ашиг тус дараахь байдалтай байна.

● Булчин алдахаас сэргийлнэ
Urolithin B нь Urolithin A -ийн зарим давуу талыг хуваалцдаг боловч зөвхөн өөр өөрийн онцлог шинж чанартай байдаг. Уролитин В нь физиологийн болон эмгэгийн аль алинд нь булчингийн алдагдалд орохоос сэргийлдэг. Нэмж дурдахад булчингийн уургийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх замаар араг ясны булчингийн өсөлтийг дэмждэг.

Энэ нь мөн булчингийн хатингирлаас урьдчилан сэргийлэх нөлөөтэй байдаг. Энэ нь булчингийн хатингиршилд хүргэх байсан боловч хулгануудад мини осмотик шахуургаар суулгасан бөгөөд энэ нь тэдэнд уролитин В-ийг байнга өгч байсан бөгөөд эдгээр хулгана нь ubiquitin-proteazome замыг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ. .

Уролитины тун

Уролитинууд нь байгалийн гаралтай нэгдлүүдээс гаралтай бөгөөд тэдгээрийн нэмэлтийг хордлогын талаар мэдээлэгчгүйгээр сайн тэсвэрлэдэг гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр нэгдлүүдийг судалж байгаа бөгөөд тунг хатуу дагаж мөрдөх ёстой тунгийн хязгаарлалт байдаг гэдгийг санах нь зүйтэй.

● Уролитин А.
Уролитин А -ийн ашиг тусын талаар нарийвчилсан судалгаа хийсний дараа энэхүү химийн нэгдлийн зөв тунг үнэлэх зорилгоор хэд хэдэн судалгаа хийсэн. Энэхүү нэгдлийн шинж чанарыг судлахын тулд шингээлт, боловсруулалт, бодисын солилцоо, арилгалтыг судалжээ.

Судалгааг өдрийн тооноос хамаарч хоёр хуваасан бөгөөд 28 хоногийн турш хийсэн 0, 0.175, 1.75, 5.0% уролитин А агуулсан хоолны дэглэм, 90 хоногийн судалгааг 0, 1.25, Хоол тэжээлд холилдсон 2.5 ба 5.0% уролитин А нь эмнэлзүйн үзүүлэлт, цусны хими, гематологийн хувьд ямар ч өөрчлөлт гараагүй бөгөөд ямар нэгэн өвөрмөц хортой механизмыг агуулаагүй болно. Хоёр судалгаа хоёулаа хамгийн их тунг хоолны дэглэмд 5% UA -ээр туршиж үзсэн бөгөөд дараах тунг хүргэсэн; 3451 хоногийн аман судалгаагаар эрэгтэйчүүдэд 3826 мг/кг АД/хоног, эмэгтэйчүүдэд 90 мг/кг АД/хоног.

● Уролитин Б.
Urolithin A -ийн нэгэн адил Urolithin B -ийг төгс тунгаар үнэлэхийн тулд маш их судалсан. Судалгаа нь булчингийн оновчтой өсөлтийг хангахын тулд аюулгүй тунгаар хийгдсэн болохыг тэмдэглэх нь чухал юм. Энэ тун нь жингээс үл хамааран хүйсийн аль алинд нь 15uM байна.

● Уролитин А 8-метил эфир
Энэ нэгдлийг Уролитин А үйлдвэрлэх явцад завсрын бүтээгдэхүүн байдаг тул голчлон ашигладаг. Гэсэн хэдий ч энэхүү тусгай уролитиний зохих тунг тогтоох хангалттай судалгаа хийгдээгүй байна.

Уролитины хүнсний эх үүсвэр

Уролитинууд нь байгалийн гаралтай хоол хүнснээс огт гардаггүй боловч эллагитанин хэлбэрээр байдаг. Эдгээр таннинууд нь эллагик хүчил болж задарч, улмаар Уролитин А 8-Метил эфир, дараа нь Уролитин А, эцэст нь Уролитин В болгон хувиргадаг. Уролитинаар баялаг хоол хүнс нь:

Хоолны эх үүсвэр	Эллагик хүчил
Жимс (мг/100 гр шинэ жин)
Бөөрөлзгөнө	150
Хар бөөрөлзгөнө	90
Boysenberries	70
Үүлсэрхэг	315.1
анар	> 269.9
Бөөрөлзгөнө	270
Сарнай хип	109.6
гүзээлзгэнэ	77.6
Гүзээлзгэнэ саатал	24.5
Шар бөөрөлзгөнө	1900
Самар (мг/г)
Pecans	33
Унтсан	59
Ундаа (мг/л)
Анар жимсний шүүс	811.1
Коньяк	31-55
Царс мод шиг улаан дарс	33
Виски	1.2
Үр (мг/г)
Хар бөөрөлзгөнө	6.7
Улаан бөөрөлзгөнө	8.7
Boysenberries	30
манго	1.2

Хүснэгтээс харахад Cloudberries бол эллагитанин ба эллагийн хүчил хамгийн өндөр агууламжтай жимс бөгөөд анарыг хоёр дахь секундэд ойртуулдаг. Анар жимсний шүүс нь үнэндээ Cloudberries -ээс бараг гурав дахин илүү хүчтэй эх үүсвэр юм.

Хоол тэжээл дэх эллагик хүчлийн агууламж нь биед агуулагдах уролитинтой тэнцүү биш гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Уролитины биологийн хүртээмж нь хүн бүрийн гэдэсний бичил биетнээс ихээхэн хамаардаг.

Та яагаад манай үйлдвэрлэгчээс худалдаж авах ёстой вэ?

Уролитин нунтаг А, уролитин нунтаг В -ийг бөөнөөр авах боломжтой бөгөөд эдгээр нэмэлтүүдийн үйлдвэрлэл, судалгаа, боловсруулалт, борлуулалтыг нэгтгэсэн манай үйлдвэрт байдаг. Манай бүтээгдэхүүнийг аюулгүй байдлын бүх дүрмийг дагаж мөрдөхийн тулд маш нарийвчлалтайгаар үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь эцсийн бүтээгдэхүүний өндөр чанар, аюулгүй байдлыг хангадаг. Бүх бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэхээс өмнө судалж, чанарын шаардлагад нийцүүлэхийн тулд үйлдвэрлэлийн явцад болон дараа нь сайтар туршиж үздэг.

Бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэсний дараа манай лабораторид дахин нэг удаа туршилт хийж, Уролитин нунтаг болон бусад бүтээгдэхүүний чанар, хүч чадал, аюулгүй байдлыг шалгаж байна. Бүтээгдэхүүнийг түгээхэд бэлэн болсны дараа өндөр чанартай бүтээгдэхүүн танд хүрэхийн тулд бүх зөвлөмжийг дагаж мөрдөж, зохих температурт савлаж, зохих байранд хадгална. Уролитин нунтаг нь тээвэрлэх, савлах, хадгалах явцад нарны гэрэлд өртдөггүй тул эцсийн бүтээгдэхүүнийг гэмтээж болзошгүй юм.

Уролитин А нунтаг ба Уролитин В нунтагыг манай үйлдвэрээс худалдаж авснаар өндөр чанартай бүтээгдэхүүнийг маш хямд үнээр авах баталгаа болно.

Эх сурвалж:

1. Totiger TM, Srinivasan S, Jala VR, et al. Уролитин А, нойр булчирхайн хорт хавдрын PI3K/AKT/mTOR замыг чиглүүлэх байгалийн гаралтай шинэ нэгдэл. Mol Cancer Ther. 2019; 18 (2): 301-311. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-0464.
2. Гуада М, Ганугула Р, Вадханам М, Рави Кумар MNV. Уролитин А нь туршилтын хархны загварт бөөрний үрэвсэл, апоптозыг дарангуйлснаар цисплатинээс үүдэлтэй нефротоксик чанарыг бууруулдаг. J Pharmacol Exp Ther. 2017; 363 (1): 58-65. doi: 10.1124/jpet.117.242420.
3. Хуан Карлос Эспин, Мар Ларроса, Мариа Тереза ​​Гарсиа-Конеса, Франциско Томас-Барберан, "Уролитинуудын биологийн ач холбогдол, гэдэсний бичил биетний эллагик хүчилээс үүсэлтэй метаболит: өнөөг хүртэл нотлох баримтууд", Нотолгоонд суурилсан нэмэлт ба өөр анагаах ухаан, боть. 2013, Нийтлэлийн дугаар 270418, 15 хуудас, 2013. https://doi.org/10.1155/2013/270418.
4. Lee G, Park JS, Lee EJ, Ahn JH, Kim HS. Идэвхжүүлсэн микроглия дахь urolithin B-ийн үрэвслийн эсрэг ба антиоксидант механизм. Фитомедицин. 2019; 55: 50-57. doi: 10.1016/j.phymed.2018.06.032.
5. Han QA, Yan C, Wang L, Li G, Xu Y, Xia X. Уролитин А нь microRNA-27 ба ERK/PPAR-γ замыг өөрчлөх замаар үхэр-LDL-өдөөгдсөн эндотелийн үйл ажиллагааны алдагдлыг хэсэгчлэн сулруулдаг. Mol Nutr Food Res. 2016; 60 (9): 1933-1943. doi: 10.1002/mnfr.201500827.